Salute e malattie

Difetto MDR1 nel cane: rischio farmacologico e test genetico

Il difetto MDR1 (o mutazione ABCB1) è un'alterazione genetica che in alcune razze canine porta a una grave ipersensibilità a una serie di farmaci. È interessato il gene MDR1 (Multi-Drug-Resistance-Gen 1), che codifica per una proteina di trasporto (glicoproteina P) nella barriera emato-encefalica. Questa proteina pompa le sostanze estranee — inclusi molti farmaci — dal tessuto cerebrale al sangue.

Deficit di MDR1 nel cane: intolleranza ai farmaci e

Che cos’è il difetto MDR1 nei cani?

Il difetto MDR1 (noto anche come mutazione ABCB1) è un’alterazione genetica che, in alcune razze canine, causa una grave ipersensibilità a una serie di farmaci. Il gene interessato è l'MDR1 (Multi-Drug-Resistance-Gene 1), che codifica per una proteina di trasporto (P-glicoproteina) nella barriera emato-encefalica. Questa proteina pompa le sostanze estranee — tra cui molti farmaci — dal tessuto cerebrale nuovamente nel sangue.

Nei cani portatori della mutazione MDR1 (omozigoti: entrambe le copie del gene sono interessate) questo meccanismo di protezione è assente. I farmaci, che normalmente attraversano a malapena la barriera emato-encefalica, si accumulano nel cervello, con gravi effetti neurotossici, in alcuni casi potenzialmente letali.

Contesto + inquadramento scientifico

Mealey et al. (2001, Pharmacogenetics, PubMed 11668219) hanno identificato per la prima volta la delezione causale nel gene mdr1 (delezione di 4 paia di basi) nei collie come causa della nota sensibilità all'ivermectina: la mutazione porta alla produzione di una proteina di trasporto non funzionale. L'ivermectina, in dosi sicure per i cani normali, si accumula nel cervello dei cani omozigoti per la mutazione e provoca tossicità del sistema nervoso centrale fino al coma. I collie, gli shetland sheepdog e le razze affini sono predisposti.

Mealey e Meurs (2008, Journal of the American Veterinary Medical Association, PubMed 18558882) hanno studiato la distribuzione della mutazione ABCB1 tra le razze in oltre 5.000 cani: le razze interessate comprendono, oltre ai Collie, anche l'Australian Shepherd, il Border Collie, il McNab, l'Old English Sheepdog, il Whippet a pelo lungo e vari cani di razza mista di discendenza Collie. I cani eterozigoti (una copia mutata) mostrano una sensibilità intermedia — rilevante nelle considerazioni relative al dosaggio.

Gramer et al. (2011, Veterinary Journal, PubMed 20167517) hanno determinato le frequenze di mutazione nelle popolazioni europee di Collie: nelle popolazioni di Rough Collie tedesche e austriache, oltre il 50% dei cani presentava almeno una copia mutata del gene; circa il 25% era omozigote. Ciò dimostra che il difetto MDR1 nelle razze affini al Collie non è un'eccezione rara, ma un problema epidemiologicamente rilevante.

Vitomalia - Posizione

La mutazione del gene MDR1 costituisce un chiaro motivo per effettuare uno screening genetico prima di somministrare farmaci ai cani di razza Collie. Il detto comune «è la dose che fa il veleno» vale in questo caso solo in misura limitata: dosaggi innocui per i cani non affetti possono rivelarsi letali per gli animali omozigoti per il gene MDR1. Ogni Collie, Australian Shepherd o razza affine dovrebbe essere sottoposto al test — e il risultato del test deve essere inserito nella cartella clinica.

Quando il difetto del gene MDR1 diventa rilevante?

  • Prima della somministrazione di antiparassitari nelle razze interessate (ivermectina, milbemicina ossima ad alto dosaggio, moxidectina)
  • Prima della somministrazione di farmaci che agiscono sul substrato MDR1: loperamide, vincristina, ciclosporina, digossina, doxorubicina
  • Prima di interventi chirurgici (anestetici)
  • In caso di sintomi neurologici di eziologia sconosciuta dopo la somministrazione di farmaci
  • Pianificazione dell'allevamento: stato del gene MDR1 nel programma di allevamento

Applicazione pratica

Razze con un'elevata frequenza di mutazioni del gene MDR1:

Razza Frequenza delle mutazioni (omozigote) Raccomandazione
Collie a pelo lungo/a pelo corto circa il 20–30% Prova obbligatoria
Pastore delle Shetland circa il 15% Prova obbligatoria
Pastore australiano circa il 10–15% Prova obbligatoria
Border Collie circa il 5% Si consiglia di effettuare il test
Pastore inglese antico circa il 10–15% Si consiglia di effettuare il test
Whippet a pelo lungo circa il 50% Prova obbligatoria
McNab circa il 30% Prova obbligatoria

Farmaci rilevanti per il gene MDR1 (elenco dei substrati): - Antiparassitari: ivermectina (attenzione: dosaggio!), milbemicina ossima (ad alto dosaggio), moxidectina (ad alto dosaggio) - Farmaci per il tratto gastrointestinale: loperamide (Imodium) — neurotossico anche a dosi terapeutiche nei cani MDR1 - Farmaci antineoplastici: vincristina, doxorubicina, vinblastina — nel trattamento del cancro, verificare lo stato dell'MDR1 - Altri: ciclosporina, digossina, acepromazina (con cautela)

Test genetico: - Tampone buccale, inviato a laboratori specializzati (ad es. Laboklin, Università di Medicina Veterinaria di Hannover) - Risultato: normale/normale (+/+), portatore (+/-), affetto (-/-) - Una tantum; non è necessario alcun test successivo

Errori comuni e miti

  • «Il mio collie non ha mai avuto problemi: non è affetto da questa condizione.» Il fatto che finora non abbia manifestato reazioni non dimostra che non ne sia affetto. I problemi legati al gene MDR1 si manifestano specificamente in presenza di determinate sostanze e dosaggi; in assenza di esposizione, non si manifestano sintomi.
  • «La quantità di ivermectina contenuta nei normali vermifughi è troppo esigua per essere pericolosa.» Gli spray antiparassitari per cavalli e i dosaggi per gli animali da allevamento sono spesso dieci volte superiori a quelli per i cani: l'ingestione accidentale (feci di cavallo dopo un trattamento con ivermectina) ha causato la morte di cani portatori del gene MDR1.
  • «Sono interessati solo i collie». Anche i cani di razza mista con sangue di collie possono essere portatori della mutazione: in caso di ascendenza sconosciuta, è consigliabile sottoporre l'animale al test.

Stato dell'arte nel 2026

L'MDR1/ABCB1 è uno dei tratti farmacogenetici meglio caratterizzati nel cane. I test genetici sono disponibili di routine e hanno un costo contenuto. La consapevolezza nella pratica veterinaria è aumentata; ciononostante, i cani MDR1 vengono ancora regolarmente trattati con sostanze controindicate. La Washington State University (WSU) gestisce un database aggiornato sull'elenco dei substrati MDR1; i veterinari possono consultarlo per ottenere informazioni sui dosaggi sicuri.

Domande frequenti

Quali razze sono affette dal difetto MDR1?

Razze di cani da pastore principalmente imparentate con il Collie: Rough/Smooth Collie, Shetland Sheepdog, Australian Shepherd, McNab, Border Collie, Whippet a pelo lungo, Old English Sheepdog. Anche i meticci derivati da queste razze possono essere a rischio. Per tutte queste razze vale la regola: effettuare un test genetico prima della prima somministrazione di farmaci contenenti substrati MDR1.

Come posso far sottoporre il mio cane al test MDR1?

Il test viene effettuato tramite un tampone buccale (mucosa della guancia), che viene inviato a un laboratorio specializzato. In Germania, laboratori come Laboklin e l'Università di Medicina Veterinaria di Hannover offrono questo test. Il veterinario può prescrivere il test; il costo è di circa 50–80 €. Il risultato è valido a vita.

Il loperamide (Imodium) è pericoloso per il mio collie?

Sì — il loperamide è un classico substrato dell'MDR1. Nei cani omozigoti per l'MDR1, si accumula nel tessuto cerebrale e può causare una forte neurotossicità (sedazione, atassia, coma), anche a dosaggi standard. Non somministrare il loperamide alle razze di Collie senza aver prima effettuato il test MDR1.

Termini correlati

Fonti e bibliografia consigliata

  1. Mealey, K. L., Bentjen, S. A., Gay, J. M. e Cantor, G. H. (2001). La sensibilità all’ivermectina nei collie è associata a una mutazione per delezione del gene mdr1. Pharmacogenetics, 11(8), 727–733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11668219/

  2. Mealey, K. L., & Meurs, K. M. (2008). Distribuzione del polimorfismo ABCB1-1Delta (sensibilità ai farmaci multipli) tra le razze canine sottoposte al test di stimolazione con ACTH per l'ipoadrenocorticismo. Journal of the American Veterinary Medical Association, 233(6), 921–924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18558882/

  3. Gramer, I., Leidolf, R., Döring, B., Klintzsch, S., Krämer, E.-M., Yalcin, E., … Geyer, J. (2011). Distribuzione della mutazione nt230(del4) del gene MDR1 nei cani in base alla razza. Veterinary Journal, 189(1), 67–71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167517/

Wissenschaftliche Einordnung

Mealey et al. (2001, Pharmacogenetics, PubMed 11668219) hanno identificato per la prima volta la delezione causale nel gene mdr1 (delezione di 4 paia di basi) nei Collie come base della nota sensibilità all'Ivermectina: la mutazione porta a una proteina di trasporto non funzionale. L'ivermectina, in dosi sicure per i cani normali, si accumula nel cervello dei cani omozigoti per la mutazione e provoca tossicità a livello del sistema nervoso centrale fino al coma. Collie, Shetland Sheepdog e razze affini sono predisposti.

Mealey e Meurs (2008, Journal of the American Veterinary Medical Association, PubMed 18558882) hanno esaminato la distribuzione della mutazione ABCB1 in oltre 5.000 cani: le razze colpite includono, oltre ai Collie, anche l'Australian Shepherd, il Border Collie, il McNab, l'Old English Sheepdog, il Longhaired Whippet e vari incroci di discendenza Collie. I cani eterozigoti (con una copia mutata) mostrano una sensibilità intermedia, rilevante nella considerazione del dosaggio.

Gramer et al. (2011, Veterinary Journal, PubMed 20167517) hanno determinato le frequenze delle mutazioni nelle popolazioni europee di Collie: nelle popolazioni tedesche e austriache di Rough Collie, oltre il 50% dei cani presentava almeno una copia genica mutata; circa il 25% era omozigote. Ciò dimostra che il difetto MDR1 nelle razze affini al Collie non è una rara eccezione, ma un problema epidemiologicamente rilevante.